一、實(shí)訓(xùn)目標(biāo)
通過本實(shí)訓(xùn)，要求掌握對(duì)乙酰氨基酚片的質(zhì)量檢驗(yàn)的程序、方法與操作技能，掌握檢驗(yàn)
結(jié)果的處理與判斷，能夠規(guī)范書寫檢驗(yàn)原始記錄及檢驗(yàn)報(bào)告書。
二、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)
對(duì)乙酰氨基酚片
Duiyixian’anjifen Pian
Paracetamol Tablets
本品含對(duì)乙酰氨基酚（C8H9NO2）應(yīng)為標(biāo)示量的95.0％～105.0％。
【性狀】 本品為白色片、薄膜衣或明膠包衣體，除去包衣后顯白色。
【鑒別】 取本品的細(xì)粉適量（約相當(dāng)于對(duì)乙酰氨基酚0.5g），用乙醇20ml分次研磨
使對(duì)乙酰氨基酚溶解，濾過，合并濾液，蒸干，殘?jiān)諏?duì)乙酰氨基酚項(xiàng)下鑒別（1）（2）項(xiàng)
試驗(yàn)，顯相同反應(yīng)。
【檢查】 溶出度 取本品，照溶出度測(cè)定法（附錄1[1]Ⅹ C**法），以稀鹽酸24ml
加水**1000ml為溶出介質(zhì)，轉(zhuǎn)速為每分鐘100 轉(zhuǎn)，依法操作，經(jīng)30分鐘時(shí)，取溶液5ml 濾
過，精密量取續(xù)濾液1ml，加0.04％氫氧化鈉溶液稀釋**50ml，搖勻，照紫外-可見分光光
度法（附錄Ⅳ A），在257nm 的波長(zhǎng)處測(cè)定吸光度，按C8H9NO2 的吸收系數(shù)（E1cm）為 715
計(jì)算出每片的溶出量，限度為標(biāo)示量的80％，應(yīng)符合規(guī)定。
其他 應(yīng)符合片劑項(xiàng)下有關(guān)的各項(xiàng)規(guī)定（附錄ⅠA）。
【含量測(cè)定】 取本品10片，精密稱定，研細(xì)，精密稱取適量（約相當(dāng)于對(duì)乙酰氨基
酚40mg），置250ml量瓶中，加0.4％氫氧化鈉溶液50ml及水50ml，振搖15分鐘，加水**
刻度，搖勻，用干燥濾紙濾過，精密量取續(xù)濾液5ml，照對(duì)乙酰氨基酚含量測(cè)定項(xiàng)下方法，
自“置100ml量瓶中”起，依法測(cè)定，即得。
【類別】 同對(duì)乙酰氨基酚。
【規(guī)格】 (1) 0.1g (2) 0.3g (3) 0.5g
【貯藏】 密封保存。
四、實(shí)訓(xùn)過程
（一）儀器、試藥準(zhǔn)備及實(shí)訓(xùn)用液的制備
1、實(shí)訓(xùn)用儀器與試藥的準(zhǔn)備 1%儀器：溶出儀、紫外分光光度儀、電子或分析天平（感量0.1mg）、托盤天平、稱量瓶、試管、小燒杯（50ml、10ml）、量筒(1000ml、100ml)、膠頭滴管、移液管（5ml、1ml）、量瓶(250ml、100ml、50ml)、注射器（10ml）、漏斗、干燥器、玻棒及乳缽。
試藥：氫氧化鈉、鹽酸、三氯化鐵、亞硝酸鈉、β-萘酚及乙醇。
耗材：微孔濾膜及濾紙。
2、實(shí)訓(xùn)用試液的制備
稀鹽酸：取鹽酸234ml，加水稀釋**1000ml，即得。本液含HCl應(yīng)為9.5％～10.5％。 三氯化鐵試液：取三氯化鐵9g，加水使溶解成100ml，即得。
亞硝酸鈉試液：取亞硝酸鈉1g，加水使溶解成100ml，即得。
堿性β-萘酚試液：取β-萘酚0.25g，加氫氧化鈉溶液（1→10）10ml使溶解，即得。本液應(yīng)臨用新制。
0.04％氫氧化鈉溶液：取氫氧化鈉0.4g，加水使溶解成1000ml，即得。
0.4％氫氧化鈉溶液：取氫氧化鈉0.4g，加水使溶解成100ml，即得。
（二）檢驗(yàn)過程
1、性狀
取一定量供試品，置白色紙上用肉眼仔細(xì)觀察其顏色、形狀，是否外觀光潔、無缺陷、無松片、無裂片、無麻面、無斑點(diǎn)等現(xiàn)象。本品為白色片，應(yīng)符合規(guī)定。
2、鑒別
取本品的細(xì)粉適量（約相當(dāng)于對(duì)乙酰氨基酚0.5g，如標(biāo)示量為0.1g，則取平均片重的5倍量），用乙醇20ml分次研磨使對(duì)乙酰氨基酚溶解，濾過，合并濾液，蒸干，殘?jiān)聪旅娣椒ㄨb別，應(yīng)符合規(guī)定。
（1）殘?jiān)乃芤杭尤然F試液，即顯藍(lán)紫色。
（2）取殘?jiān)m量（約相當(dāng)于對(duì)乙酰氨基酚0.1g），加稀鹽酸5ml，置水浴中加熱40分鐘，放冷；取0.5ml，滴加亞硝酸鈉試液5 滴，搖勻，用水3ml 稀釋后，加堿性β－萘酚試液2ml，振搖，即顯紅色。
3、檢查
（1）重量差異：按單元實(shí)訓(xùn)四“四、（一）重量差異檢查法”檢查，應(yīng)符合規(guī)定。
（2）溶出度：按單元實(shí)訓(xùn)五“溶出度測(cè)定法”檢查，應(yīng)符合規(guī)定。
① 依據(jù)**法（轉(zhuǎn)籃法）準(zhǔn)備溶出儀。將溶出儀水槽中注入水，**標(biāo)記的水位，接通電源，選擇溫度檔為37℃，并按下加溫開關(guān)，開始加溫。
② 以稀鹽酸24ml加水**1000ml為溶劑，用1000ml量筒分別量取900ml該溶劑倒入6個(gè)溶出杯內(nèi)，固定在溶出儀水槽的6個(gè)孔中，蓋上杯蓋，設(shè)定儀器轉(zhuǎn)速為100轉(zhuǎn)。當(dāng)每個(gè)溶出杯內(nèi)溫度均為37℃時(shí)，準(zhǔn)備投樣檢驗(yàn)。
③ 取供檢驗(yàn)對(duì)乙酰氨基酚片6片，每一轉(zhuǎn)籃中分別裝入1片，將轉(zhuǎn)籃安在籃桿上。啟動(dòng)轉(zhuǎn)速電機(jī)，降下一個(gè)籃桿，轉(zhuǎn)籃開始旋轉(zhuǎn)，立即開始計(jì)時(shí)，蓋上杯蓋。同法投第二片、第三片直**第六片，每投一片的時(shí)間間隔為30秒。
④ 取0.8μm的微孔濾膜，浸濕后，安裝在濾器內(nèi)，備過濾用。取干燥、干凈的10ml注射器，將取樣針裝在注射器上，備取樣用。取干燥、干凈的10ml小燒杯6個(gè)，備用。
⑤ **片檢驗(yàn)時(shí)間到30分鐘時(shí)，開始取樣，吸取溶液10ml，取下取樣針，安上過濾器，過濾，棄去初濾液，取續(xù)濾液**干燥、干凈的10ml小燒杯中備用，自取樣**濾過應(yīng)在30秒鐘內(nèi)完成。第二片時(shí)間到30分鐘時(shí)，同法操作取第二片，依次取完6片。分別精密量取續(xù)濾液1ml**6個(gè)50ml容量瓶中，加0.04％氫氧化鈉溶液稀釋**刻度，搖勻，作為供試溶液備測(cè)定用。
⑥ 照分光光度法，以0.04％氫氧化鈉溶液為空白，在257nm 的波長(zhǎng)處測(cè)定吸光度，按C8H9NO2 的吸收系數(shù)（E1cm）為 715計(jì)算出每片的溶出量，限度為標(biāo)示量的80％，應(yīng)符合規(guī)定。#p#分頁標(biāo)題#e#
（3）微生物限度檢查：按單元實(shí)訓(xùn)七“微生物限度檢查法”檢查，應(yīng)符合規(guī)定。
4、含量測(cè)定
(1) 取本品10片，精密稱定，研細(xì)。計(jì)算平均片重。
(2) 精密稱取細(xì)粉適量（約相當(dāng)于對(duì)乙酰氨基酚40mg）兩份，分別置250ml 量瓶中，加0.4％氫氧化鈉溶液50ml及水50ml，振搖15分鐘，加水**刻度，搖勻。
供試品取樣量=40mg×（1±10％）×平均片重/標(biāo)示量。
(3) 用干燥濾紙濾過，精密量取續(xù)濾液5ml，置100ml 量瓶中，加0.4％氫氧化鈉溶液10ml，加水**刻度，搖勻。
(4) 照紫外-可見分光光度法（附錄Ⅳ A），在257nm 的波長(zhǎng)處測(cè)定吸光度，按C8H9NO2的吸收系數(shù)（E1cm）為715 計(jì)算，即得。
檢驗(yàn)過程中及時(shí)做好原始記錄。
（三）數(shù)據(jù)處理與檢驗(yàn)報(bào)告
按規(guī)定要求進(jìn)行數(shù)據(jù)處理。含量測(cè)定的兩次平行結(jié)果的相對(duì)偏差不得超過±0.5%，取其算術(shù)平均值為含量測(cè)定結(jié)果。按要求書寫檢驗(yàn)報(bào)告書。
五、注意事項(xiàng) 1%1%
1、溶出度測(cè)定每只溶出杯里的介質(zhì)溫差不超過0.5℃。
2、溶出度測(cè)定放置藥片間隔30秒，注意排氣泡。應(yīng)在儀器開啟的情況下取樣，取樣時(shí)，自取樣**過濾應(yīng)在30秒內(nèi)完成。
3、測(cè)吸收度使用比色皿，手應(yīng)拿比色皿的毛面。
4、比色皿裝入待測(cè)液后，應(yīng)用鏡頭紙擦干凈。
5、推拉比色皿拉桿時(shí)，一定要注意滑板是否在定位槽中。
6、含量測(cè)定用藥片要盡量研細(xì)，應(yīng)平行測(cè)定兩份供試品。
思考題
1、溶出度測(cè)定取樣時(shí)，自取樣**過濾為什么應(yīng)在30秒內(nèi)完成？
2、簡(jiǎn)述對(duì)乙酰氨基酚片鑒別的方法與原理。
3、含量測(cè)定**步，取本品10片，精密稱定，研細(xì)，計(jì)算平均片重。為什么不直接用重量差異項(xiàng)計(jì)算得的平均片重？
4、含量測(cè)定時(shí)，溶液用干燥濾紙濾過后，為什么棄去初濾液，精密量取續(xù)濾液，而不是取初濾液？
（**玲）
附：檢驗(yàn)原始記錄與報(bào)告書樣本
編號(hào)：
藥品檢驗(yàn)所檢驗(yàn)原始記錄
檢品名稱：對(duì)乙酰氨基酚片
批號(hào)：050812
重量差異
天平：天平AL104（C0803）
檢查法：取藥片20片，精密稱定總重量，求得平均片重后，再分別精密稱定各片的重量，每片重量與平均片重相比較（凡無含量測(cè)定的片劑，每片重量應(yīng)與標(biāo)示片重比較）。
每片重量：
0.607g、0.603g、0.608g、0.597g、0.601g
0.576g、0.573g、0.613g、0.600g、0.611g
0.563g、0.593g、0.597g、0.606g、0.603g
0.578g、0.581g、0.582g、0.596g、0.600g
20片重：11.888g
平均片重：0.594g
限度： □±5%（0.30g或0.30g以上） □±7.5%（0.30g以下）
限度范圍：0.564～0.624g
結(jié)果：20片中 1 片超出限度。
結(jié)論： □ 符合規(guī)定 □ 不符合規(guī)定
[規(guī)定：超出重量差異限度的藥片不得多于2片，并不得有1片超出限度1倍]
檢驗(yàn)者: 復(fù)核者: 第 3 頁
檢品編號(hào)： 規(guī)格：0.5g 檢驗(yàn)日期: 2005年11月8日
編號(hào)：
藥品檢驗(yàn)所檢驗(yàn)原始記錄
檢品名稱：對(duì)乙酰氨基酚片
批號(hào)：050812
【檢查】 溶出度 避光操作
照溶出度測(cè)定法（中G藥典2005年版二部附錄Ⅹ C）第 一 法依法測(cè)定。
溶出儀： JRS-8G(C0530)
轉(zhuǎn) 速：100轉(zhuǎn)/分鐘
介質(zhì)名稱及用量：稀鹽酸24m1加水**1000ml
介質(zhì)溫度：37℃
取樣時(shí)間： 30分鐘
供試品溶液：依法操作，經(jīng)30分鐘時(shí)，取溶液5m1，濾過，精密量取續(xù)濾液lml，加0.04%氧氧化鈉溶液稀釋**50ml，搖勻，照紫外-可見分光光度法（附錄Ⅳ A），在257nm
1%E1的波長(zhǎng)處測(cè)定吸光度，按C8H9NO2的吸收系數(shù)(cm)為715計(jì)算每片的溶出量。 檢品編號(hào)： 規(guī)格：0.5g 檢驗(yàn)日期: 2005年11月8日
紫外-可見分光光度計(jì)：島津UV-2450(C0630)
結(jié)果：
A樣 0.613 0.593 0.617 0.594 0.593 0.625 溶出量% 85.7 82.9 86.3 83.1 82.9 87.4 平均溶出量% 91.6
結(jié)論：符合規(guī)定
[限度為 標(biāo)示量的80％]
編號(hào)：
藥品檢驗(yàn)所檢驗(yàn)原始記錄
檢品名稱：對(duì)乙酰氨基酚片 批號(hào)：050812
檢品編號(hào)： 規(guī)格：0.5g
檢驗(yàn)日期:
2005年11月9日
【含量測(cè)定】 取本品10片，精密稱定， 6.2436g ，研細(xì)，精密稱取 (約相當(dāng)于對(duì)乙酰氨基酚40mg)，置250ml量瓶中，加0.4%氧氧化鈉溶液50ml及水50ml，振搖15分鐘，加水**刻度，搖勻，濾過，精密量取續(xù)濾液5ml，置100ml量瓶中，加0.4%氫氧化鈉溶液10ml，加水**刻度，搖勻，照紫外-可見分光光度法(附錄Ⅳ A)，在257nm的波
1%E1長(zhǎng)處測(cè)定吸光度，按C8H9N02的吸收系數(shù)(cm)為715計(jì)算，即得。
儀器：天平AL104（C0803）。
紫外-可見分光光度計(jì):島津UV-2450(C0630)
結(jié)果：
W樣（g）
A樣
標(biāo)示百分含量
（%）
100.97 100.89
平均含量
（%） 100.9
相對(duì)平均偏差
（%）
0.03
0.0512 0.0502
0.592 0.580
結(jié)論：□ 符合規(guī)定 □ 不符合規(guī)定#p#分頁標(biāo)題#e#
[規(guī)定：含對(duì)乙酰氨基酚(C8H9N02)應(yīng)為標(biāo)示量的95.0%～105.0％]
附錄三 藥品檢驗(yàn)所藥品檢驗(yàn)報(bào)告書示例
編號(hào)：
藥品檢驗(yàn)所藥品檢驗(yàn)報(bào)告書
檢品名稱 對(duì)乙酰氨基酚片 檢品編號(hào)
050812 0.5g 批 號(hào) 規(guī) 格
效 期 包 裝 生產(chǎn)單位 檢品數(shù)量 供樣單位 報(bào)驗(yàn)數(shù)量
檢驗(yàn)?zāi)康?抽檢 收檢日期 2005年10月24日 檢驗(yàn)項(xiàng)目 全檢 報(bào)告日期 2005年11月18日 檢驗(yàn)依據(jù) 《中華人民共和G藥典》2005年版二部
檢驗(yàn)項(xiàng)目 標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定 檢驗(yàn)結(jié)果
【性狀】 應(yīng)為白色片或薄膜衣片 符合規(guī)定
【鑒別】
（1）化學(xué)反應(yīng) 應(yīng)呈正反應(yīng) 呈正反應(yīng)
（2）化學(xué)反應(yīng) 應(yīng)呈正反應(yīng) 呈正反應(yīng)
【檢查】
重量差異 限度為±5% 符合規(guī)定 溶出度 限度為標(biāo)示量的80％ 符合規(guī)定
【含量測(cè)定】
本品含C8H9N02應(yīng)為標(biāo)示量的95.0%～105.0％ 99.9%
結(jié)論：本品按《中華人民共和G藥典》2005年版二部檢驗(yàn)，結(jié)果符合規(guī)定。
負(fù)責(zé)人： 復(fù)核人： 檢驗(yàn)人：
