藥用輔料 羥丙甲纖維素的應用

藥物制劑離不開藥用輔料。藥物制劑質量的提高,新劑型、新給藥途徑的出現(xiàn),往往是建立在新輔料的發(fā)展上。近幾版中G藥典收載品種溶出度、釋放度、脆碎度的不斷增加亦是建立在G內(nèi)新輔料發(fā)展上。羥丙甲纖維素(HPMC)是目前G內(nèi)外用量**大的藥用輔料之一,HPMC因其分子量大小及粘度不同可分別作為:粘合劑、崩解劑、緩(控)釋劑、包衣成膜劑等。  
1 HPMC作為粘合劑、崩解劑用于促進藥物溶出度、釋放度的應用。  
1.1 HPMC直接溶于溶劑中作為粘合劑  
       低粘度的HPMC在水中溶解形成澄明**乳白色具有粘性的膠體溶液,可直接作為粘合劑。具體方法是稱取處方量的HPMC粉加入定量的水中,適當攪拌,放置過夜即可。注意應在3d內(nèi)用完,否則容易染菌。不同濃度的HPMC溶液用于鹽酸乙胺丁醇片的制粒情況(見表1)。  
               

        由表1可知，HPMC的濃度超過5%以后溶出度反而下降，溶出度和外觀、可壓性等因素,采用8%濃度**好(由于大多數(shù)輔料均可引起鹽酸乙胺丁醇片變色,故只用HPMC一種輔料。 
1.2 HPMC水溶液與一定濃度的乙醇制成復合粘合劑  
        2%HPMC水溶液與55%乙醇溶液混合用于阿莫西林膠囊的制粒,使阿莫西林膠囊的平均溶出度從不加HPMC的38%上升**90%。方法是制粒時先加55%乙醇溶液攪拌潤濕后再加2%HPMC水溶液攪拌成軟材。  
1.3 HPMC溶漲后與不同濃度的淀粉漿制成復合粘合劑  
       具體方法是稱取處方量的HPMC粉加入定量的水中使成8%左右,適當攪拌,放置過夜。把淀粉混懸于水中后加入處方量的HPMC溶液攪拌加沸水沖漿即可。使用本復合粘合劑的我公司產(chǎn)品(見表2)。      
2 HPMC用于提高藥物顆粒的可壓性和促進藥物的崩解  
2.1 潤腸果子糖片因顆粒較脆,粘合力差,常出現(xiàn)缺角和隱揭,不但脆碎度不合格,崩解度也常常不合格。用1%HPMC+55%乙醇混合制粒,即可解決以上問題。緊,粘合力又好,壓出的片光亮,無粘沖,且崩解度大幅下降。  
3 HPMC作為包衣成膜劑的應用HPMC作為水溶性包衣材料具有以下特點:溶液粘度適中;包衣工藝簡便;成膜性好,能保持片的形狀、字跡;可防潮;能著色、矯味。  
3.1 HPMC作為隔離層用于紅霉素腸溶片的生產(chǎn)  
        紅霉素腸溶片1995版藥典改為測溶出度,限度為75%,2000版藥典又改為釋放度,限度為85%。用丙烯酸樹脂Ⅱ號直接包制腸熔衣片,釋放度存在衰減趨勢,包制1個月后即發(fā)現(xiàn)釋放度不合格,數(shù)據(jù)(見表3)。  
                 
        考慮到紅霉素pH為8.0~10.5,丙烯酸樹脂Ⅱ號pH為4.0~6.0。兩者易發(fā)生作用從而使丙烯酸樹脂Ⅱ號改性致使釋放度下降,用2%HPMC適量包制隔離層后再包制丙烯酸樹脂Ⅱ號,結果(見表4) 由表4可見HPMC作為隔離層阻斷了紅霉素、硬脂酸鎂等堿性物質對丙烯酸樹脂Ⅱ號的作用,使紅霉素腸溶片的遠期質量得到了保證。  
                 
3.2 HPMC直接用于所制薄膜衣  
       HPMC用于包制氫溴酸高烏甲素片和去脂舒片。成品質地硬,外觀亮澤、光滑,不易吸潮。包衣處方為:2%~3%HPMC50%乙醇溶液,滑石粉,鈦白粉,聚山梨酯-80,蓖麻油,丙二醇等〔3〕。以上配方按一定順序混懸后經(jīng)膠體磨研磨乳白色溶液,用普通糖衣鍋內(nèi)加擋條,控制一定的鍋速、空壓、溫度和噴液速度,即可獲得滿意結果。  4 小結  
        HPMC作為粘合劑可降低藥物的接觸角,使藥物易于潤濕,且本身吸水后能膨脹數(shù)百倍,故能顯著提高片劑的溶出度或釋放度。HPMC具有較強的粘性,質地酥松或脆硬的原料可增加顆粒粘性,改善可壓性。HPMC還可作為片劑的包衣材料,既可包制薄膜衣片,亦可用于包制隔離層、混合膜等。