xxxxxxxx有限公司GMP文件

文件名稱： 溶出度測(cè)定標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程				文件編號(hào)： **********
起草人		日期	年    月     日	第  1  頁，共3 頁
審核人		日期	年     月    日	分 發(fā) 號(hào)
QA審核		日期	年     月     日	生效日期	年    月    日
批準(zhǔn)人		日期	年     月     日	頒發(fā)部門	質(zhì)量部
分發(fā)部門	化驗(yàn)室

1 范        圍：本標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定了溶出度測(cè)定的方法和操作要求，適用于本公司檢品采用溶出度測(cè)定的檢查。
2 引用標(biāo)準(zhǔn)：《中華人民共和G藥典》2015年版四部 通則0931
3 試劑：鹽酸
4儀器與用具：溶出儀、量杯（1000ml）、移液管、量瓶
5 標(biāo)準(zhǔn)內(nèi)容：
溶出度系指活性藥物從片劑、膠囊劑或顆粒劑等普通制劑在規(guī)定條件下溶出的速率和程度。
5.1**法（籃法）
5.1.1 儀器裝置　　
（1）轉(zhuǎn)籃 分籃體與籃軸兩部分，均為不銹鋼或其他惰性材料制成。籃體由方孔篩網(wǎng)（絲徑為0.28mm±0.03mm，網(wǎng)孔為0.40mm±0.04mm）制成，呈圓柱形，轉(zhuǎn)籃內(nèi)徑為20.2mm±1.0mm，上下兩端都有封邊。籃軸的直徑為9.75mm±0.35mm，軸的末端連一圓盤，作為轉(zhuǎn)籃的蓋；蓋上有一通氣孔（孔徑為2.0mm±0.5mm）；蓋邊系兩層，上層直徑與轉(zhuǎn)籃外徑相同，下層直徑與轉(zhuǎn)籃內(nèi)徑相同；蓋上的三個(gè)彈簧片與中心呈120o角。
（2）溶出杯 一般由由硬質(zhì)玻璃或其他隋性材料制成的底部為半球形的1000ml杯狀容器，內(nèi)徑為102mm±4mm（圓柱部分內(nèi)徑**大值和內(nèi)徑**小值之差不得大于0.5mm），高為185 mm±25mm；溶出杯配有適宜的蓋子，蓋上有適當(dāng)?shù)目祝行目诪榛@軸的位置，其他孔供取樣或測(cè)量溫度用。溶出杯置恒溫水浴或其他適當(dāng)?shù)募訜嵫b置中。
（3）籃軸與電動(dòng)機(jī)相連，由速度調(diào)節(jié)裝置控制電動(dòng)機(jī)的轉(zhuǎn)速，使籃軸的轉(zhuǎn)速在各品種項(xiàng)下規(guī)定轉(zhuǎn)速的±4%范圍之內(nèi)。運(yùn)轉(zhuǎn)時(shí)整套裝置應(yīng)保持平穩(wěn)，均不能產(chǎn)生明顯的晃動(dòng)或振動(dòng)（包括裝置所處的環(huán)境）。轉(zhuǎn)籃旋轉(zhuǎn)時(shí)，籃軸與溶出杯的垂直軸在任一點(diǎn)的偏離均不得大于2mm，轉(zhuǎn)籃下緣的擺動(dòng)幅度不得偏離軸心1.0mm。
（4）儀器一般配有6套以上測(cè)定裝置 。
5.2第二法（槳法）　
        除將轉(zhuǎn)籃換成攪拌槳外，其他裝置和要求與**法相同。攪拌槳的下端及槳葉部分可涂適當(dāng)?shù)亩栊圆牧希ㄈ缇鬯姆蚁湫螤畛叽缛鐖D所示。槳桿對(duì)稱度（及槳軸左側(cè)距槳葉左邊緣距離與槳軸右側(cè)距槳葉右邊緣距離之差）不得超過0.5mm，槳軸和槳葉垂直度90°±0.2°；槳桿旋轉(zhuǎn)時(shí)，槳軸與溶出杯的垂直軸在任一點(diǎn)的偏差均不得大于2mm；攪拌槳旋轉(zhuǎn)時(shí)，A、B兩點(diǎn)的擺動(dòng)幅度不得超過0.5mm。
5.3第三法（小杯法）
5.3.1 儀器裝置　　
（1）攪拌槳 形狀尺寸如圖所示，槳桿上部直徑為9.75mm±0.35mm，槳桿下部直徑為6.0mm±0.2mm，槳桿對(duì)稱度（即槳軸左側(cè)距槳葉左邊緣距離與槳軸右側(cè)距槳葉右邊緣距離之差）不得超過0.5mm，槳軸和槳葉垂直度90°±0.2°；槳桿旋轉(zhuǎn)時(shí)，槳軸與溶出杯的垂直軸在任一點(diǎn)的偏離差不得大于2mm；攪拌槳旋轉(zhuǎn)時(shí)，A、B兩點(diǎn)的擺動(dòng)幅度不得超過0.5mm。
（2）溶出杯 一般由硬質(zhì)玻璃或其他惰性材料制成的底部為半球形的250ml杯狀容器，其形狀尺寸如圖所示。內(nèi)徑為62mm±3mm（圓柱部分內(nèi)徑**大值和內(nèi)徑**小值之差不得大于0.5mm），高為126mm±6mm，其他要求同**法（2）。
5.4 測(cè)定法　
        測(cè)定前，應(yīng)對(duì)儀器裝置進(jìn)行必要的調(diào)試，使轉(zhuǎn)籃或槳葉底部離燒杯底部距溶出杯的內(nèi)底部25mm±2mm。分別量取溶出介質(zhì)置各溶出杯內(nèi)，實(shí)際量取的體積與規(guī)定體積的偏差應(yīng)在±1%范圍之內(nèi)，待溶出介質(zhì)溫度恒定在37℃±0.5℃后，取供試品6片（粒、袋），如為**法，分別投入6個(gè)干燥的轉(zhuǎn)籃內(nèi)，將轉(zhuǎn)籃降入溶出杯中；如為第二法，分別投入6個(gè)溶出杯內(nèi)（當(dāng)各品種項(xiàng)下規(guī)定需要使用沉降籃時(shí)，可將膠囊劑先裝入規(guī)定的沉降籃內(nèi)；品種項(xiàng)下未規(guī)定使用沉降籃時(shí)，如膠囊劑浮于液面，可用一小段耐腐蝕的細(xì)金屬絲輕繞于膠囊外殼。沉降籃的形狀尺寸如圖所示。）注意避免供試品表面產(chǎn)生氣泡，立即按各品種項(xiàng)下規(guī)定的轉(zhuǎn)速啟動(dòng)儀器，計(jì)時(shí)；**規(guī)定的取樣時(shí)間（實(shí)際取樣時(shí)間與規(guī)定時(shí)間的差異不得過±2%），吸取溶出液適量（取樣位置應(yīng)在轉(zhuǎn)籃或槳葉頂端**液面的中點(diǎn)，距溶出杯內(nèi)壁10mm處；需多次取樣時(shí)，所量取溶出介質(zhì)的體積之和應(yīng)在溶出介質(zhì)的1%之內(nèi)，如超過總體積的1%時(shí)，應(yīng)及時(shí)補(bǔ)充相同體積的溫度37℃±0.5℃的溶出介質(zhì)，或在計(jì)算時(shí)加以校正），立即用適當(dāng)?shù)奈⒖诪V膜濾過，自取樣**濾過應(yīng)在30秒鐘內(nèi)完成。取澄清濾液，照該品種項(xiàng)下規(guī)定的方法測(cè)定，計(jì)算每片（粒、袋）的溶出量。
5.1.3 結(jié)果判定 符合下述條件之一者，可判為符合規(guī)定。
（1）6片（粒、袋）中，每片（粒、袋）的溶出量按標(biāo)示量計(jì)算，均不低于規(guī)定限度（Q）；
（2）6片（粒、袋）中，如有1~2片（粒、袋）低于Q，但不低于Q-10%，且其平均溶出量不低于Q；
（3）6片（粒、袋）中，有1~2片（粒、袋）低于Q，其中僅有1片（粒、袋）Q–10%，但不低于Q-20%，且其平均溶出量Q時(shí)，應(yīng)另取6片（粒、袋）復(fù)試；初、復(fù)試的12片（粒、袋）中有1~3片（粒、袋）低于Q，其中僅有1片（粒、袋）低于Q-10%，但不低于Q-20%，且其平均溶出量不低于Q。
          以上結(jié)果判斷中所示的10%、20%是指相對(duì)于標(biāo)示量的百分率（%）。
5.5 溶出條件和注意事項(xiàng)
（1） 溶出度儀的適用性及性能確認(rèn)試驗(yàn)    除儀器的各項(xiàng)機(jī)械性能應(yīng)符合上述規(guī)定外，還應(yīng)用溶出度標(biāo)準(zhǔn)片對(duì)儀器進(jìn)行性能確認(rèn)試驗(yàn)，按照標(biāo)準(zhǔn)片的說明書操作，試驗(yàn)結(jié)果應(yīng)符合標(biāo)準(zhǔn)片的規(guī)定。
（2）溶出介質(zhì)    應(yīng)使用各品種項(xiàng)下規(guī)定的溶出介質(zhì)，除另有規(guī)定外，室溫下體積為900ml，并應(yīng)新鮮配制和經(jīng)脫氣處理；如果溶出介質(zhì)為緩沖液，當(dāng)需要調(diào)節(jié)pH值時(shí)，一般調(diào)節(jié)pH值±0.05之內(nèi)。
（3）取樣時(shí)間 應(yīng)按照品種各項(xiàng)中規(guī)定的取樣時(shí)間取樣，自6杯中完成取樣的時(shí)間應(yīng)在1分鐘之內(nèi)。
（4）除另有規(guī)定外，顆粒劑或干混懸劑的投樣應(yīng)在溶出介質(zhì)表面分散投樣，避免集中投樣。
（5）如膠囊殼對(duì)分析有干擾，應(yīng)取不少于6 粒膠囊，除盡內(nèi)容物后，置一個(gè)溶出杯內(nèi)，按該品種項(xiàng)下規(guī)定的分析方法測(cè)定空膠囊的平均值，作必要的校正。如校正值大于標(biāo)示量的25％，試驗(yàn)無效。如校正值不大于標(biāo)示量的2％，可忽略不計(jì)。