藥片缺陷的產(chǎn)生有多種原因，但許多原因很容易避免。為了解決缺陷，壓片技術(shù)人員必須對(duì)壓片過程和所用材料都具有充分的了解。如果技術(shù)人員要具備必要的技能來修理設(shè)備并zui大程度地減少生產(chǎn)中的問題，則對(duì)機(jī)器的設(shè)置和使用進(jìn)行充分的培訓(xùn)至關(guān)重要。專業(yè)和經(jīng)驗(yàn)豐富的技術(shù)人員可以將普通產(chǎn)品變成高質(zhì)量的產(chǎn)品，而新手或經(jīng)驗(yàn)不足的操作員則不能，甚至可能害怕調(diào)整機(jī)器以防止或糾正問題。設(shè)備正確操作后，藥片的生產(chǎn)將順利進(jìn)行。
藥片缺陷之類的問題可能會(huì)導(dǎo)致公司損失生產(chǎn)時(shí)間和銷售，從而造成金錢損失。困擾壓片行業(yè)的常見問題包括：
盡管存在一些影響片劑制造過程的缺陷，但zui常遇到的三個(gè)問題是封蓋/層壓，硬度和粘著/拾取。
這些缺陷通常是由于：
理想情況下，在壓片階段之前，應(yīng)先確定與制劑，研磨和加工有關(guān)的任何問題，然后再將制劑進(jìn)行壓片。如果問題只是在壓片機(jī)上才變得明顯，那么技術(shù)人員能夠以zui少的過程停機(jī)時(shí)間來解決這些問題也很重要，從而避免了設(shè)計(jì)必須回到繪圖板上。
以下是三個(gè)常見缺陷以及如何zui好地避免它們。
當(dāng)片劑的頂部發(fā)生破裂并且頂部或蓋子將其與固體片劑的主體分開時(shí)，就會(huì)發(fā)生封蓋現(xiàn)象。這通常是由于壓縮階段的空氣滯留在粉末材料中引起的。這也可能是由于粉末粉末的收集導(dǎo)致壓機(jī)無法壓縮配方而引起的。
當(dāng)片劑被壓縮時(shí)，壓縮空氣從粉末顆粒中排出，從而使每個(gè)顆粒粘附在一起。壓力機(jī)的設(shè)計(jì)允許壓縮過程中的空氣消散。隨著空氣從顆粒中釋放出來，它也可以將非常細(xì)的干燥顆粒向外推。這些顆粒通常不粘在一起，并且當(dāng)將顆粒推入杯子和片劑帶附近釋放的空氣線中時(shí)，細(xì)粉可防止顆粒被壓縮而導(dǎo)致片劑破裂。
抬高上沖模頭時(shí)會(huì)釋放空氣，因此壓蓋僅發(fā)生在藥片的頂部。如果藥片的下部發(fā)生破裂，則稱為層壓，下面將進(jìn)行討論。
印刷機(jī)速度越快，發(fā)生封蓋的可能性就越大，只需降低印刷機(jī)的速度通常就可以解決問題。也就是說，還有其他方法可以解決此問題。
不良的配方以及不良的加工方法通常會(huì)導(dǎo)致堵塞。干燥的混合物可能會(huì)導(dǎo)致堵塞，因?yàn)榕浞街械乃趾康蜁?huì)阻止顆粒相互混合。添加到配方中以幫助將顆粒粘合在一起的粘合劑可能不足以用于特定材料。如果確實(shí)發(fā)生封蓋，因此值得回顧一下粘合劑的選擇。混合或混合不當(dāng)會(huì)給配方添加空氣，混合不充分還會(huì)導(dǎo)致粉末分離，從而導(dǎo)致片劑壓蓋。過度混合本身會(huì)引起問題，因此需要仔細(xì)優(yōu)化混合過程以確保片劑生產(chǎn)的質(zhì)量穩(wěn)定。
通常可以通過增加保壓時(shí)間（即減慢生產(chǎn)速度）或仔細(xì)分析配方和生產(chǎn)過程來輕松確定封蓋。
覆膜是指在藥片中頂部以外的任何位置進(jìn)行拆分的術(shù)語。層壓基本上與封蓋相同，并且起因相似。但是，正確診斷層壓問題以確保采取適當(dāng)步驟解決問題很重要。經(jīng)常由于片劑的過度壓縮而發(fā)生層壓。太大的壓縮會(huì)導(dǎo)致顆粒變平，從而阻止它們鎖定在一起。當(dāng)輕粒子或細(xì)粒子不結(jié)合時(shí)也會(huì)發(fā)生這種情況，因?yàn)檫@些粒子壓縮得不好。為了防止這種情況，需要減小片劑的厚度，和/或增加停留時(shí)間以使細(xì)顆粒結(jié)合。為了增加停留時(shí)間，可以采用預(yù)壓縮或降低藥片的速度。另一種選擇是使用錐形模具而不是**的圓柱形模具孔。錐形模具通常不會(huì)出現(xiàn)壓蓋或?qū)訅簡栴}。
1. 打孔滲透。檢查壓片機(jī)的打孔深度是否可調(diào)。調(diào)整模具中上沖頭的穿透深度可以使排氣更好，這通常可以快速解決問題。預(yù)壓縮穿透的打孔穿透設(shè)置不必與主壓縮步驟相同。
2. 預(yù)壓縮。新型高速旋轉(zhuǎn)壓片機(jī)具有預(yù)壓縮功能，這是在主要壓實(shí)步驟之前的初始?jí)嚎s步驟。預(yù)壓縮是壓實(shí)粉末的一種方法，但壓力要比主壓縮步驟低。它特別適用于有干粉塵或顆粒的情況–它使用較小的力將顆粒粘合在一起，以使它們?cè)趜ui后的壓縮步驟中不會(huì)遷移出來。如果藥片需要更多的停留時(shí)間，則可以在第二個(gè)預(yù)壓縮步驟中以更大的力進(jìn)行兩次預(yù)壓縮。
3. 緩慢按下。通過降低壓力機(jī)的速度，可以增加保壓時(shí)間或壓片時(shí)間。通過減慢壓力機(jī)的壓力并延長保壓時(shí)間，可以排空空氣，使顆粒有時(shí)間彼此結(jié)合，一旦釋放片劑，硬度就可以控制。但是，重要的是要確保保壓時(shí)間不要太長，因?yàn)檫@樣可能會(huì)導(dǎo)致顆粒變得太干和使片劑分層。顯然，延長保壓時(shí)間是解決封頂問題的一種方法，但需要對(duì)其進(jìn)行管理，以免引入層壓問題。
4. 工具設(shè)計(jì)。數(shù)位板工具的設(shè)計(jì)會(huì)影響封蓋和層壓。圓頂形工具可以延長保壓時(shí)間，并且改變杯的深度和半徑可以幫助壓縮階段更快地釋放空氣。此外，向沖模添加錐度可以幫助在壓縮過程中排出滯留的空氣，并減少藥片蓋住的趨勢。逐漸變細(xì)還可以減小導(dǎo)致片劑分層趨勢的力。請(qǐng)記住，適當(dāng)?shù)谋ｐB(yǎng)和維護(hù)可以消除其他問題，例如j型鉤，模具內(nèi)的壓縮磨損環(huán)和過早的沖頭磨損。
當(dāng)制劑的顆粒粘附到?jīng)_壓機(jī)的表面時(shí)，發(fā)生粘附缺陷。另一方面，當(dāng)顆粒粘附在打孔器**中嵌入的設(shè)計(jì)（例如字母或徽標(biāo)）中時(shí)，就會(huì)發(fā)生拾取。粘貼和拾取都會(huì)導(dǎo)致片劑損壞。目視檢查通常是質(zhì)量控制的一部分，可能會(huì)發(fā)現(xiàn)粘附和拾取。但是，目視檢查非常耗時(shí)，會(huì)降低產(chǎn)量，但許多制造商沒有選擇。當(dāng)批次到達(dá)壓縮階段時(shí)，操作員必須調(diào)整壓力機(jī)以符合產(chǎn)品的特征設(shè)計(jì)。壓片機(jī)的設(shè)置和操作，工具及維護(hù)都會(huì)影響產(chǎn)品的質(zhì)量。有時(shí)顆粒還沒有完全干燥。那是，它們的外部可能干燥而堅(jiān)硬，而內(nèi)部卻潮濕或濕潤。這可能會(huì)嚴(yán)重影響片劑的質(zhì)量，因?yàn)楦稍锊涣嫉念w粒會(huì)在壓縮過程中破裂并粘在沖壓機(jī)的表面。如果發(fā)生這種情況，檢查顆粒干燥過程很重要。
1. 調(diào)整壓力。壓縮力會(huì)影響產(chǎn)品，因?yàn)樵黾恿赡軙?huì)導(dǎo)致過度顆粒化的產(chǎn)品粘附，而降低的力則可能導(dǎo)致顆粒粘附到?jīng)_頭表面而不是彼此粘附。
2. 增加壓力。如果觀察到拾取，則可以增加一個(gè)沖頭壓力，以鼓勵(lì)顆粒彼此結(jié)合而不是粘附到?jīng)_頭上。
3. 預(yù)壓縮。通過預(yù)壓縮或降低壓榨速度來延長保壓時(shí)間會(huì)使顆粒粘在一起，而不是在沖頭表面上。
4. 拋光。拋光打孔面可能有助于解決粘連問題。
5. 正確混合潤滑劑。正確混合潤滑劑很重要，因?yàn)檫^度混合會(huì)導(dǎo)致潤滑劑無法有效防止粘連或剝落。
粘著可以在生產(chǎn)過程中的任何時(shí)候發(fā)生，但zui經(jīng)常發(fā)生在印刷機(jī)的初始設(shè)置過程中。盡管有時(shí)無法預(yù)測，但它也可能是經(jīng)常發(fā)生的，對(duì)于一種產(chǎn)品可接受的粘附水平可能對(duì)另一種產(chǎn)品而言可能并非如此。為了確定粘附的可能性，需要了解產(chǎn)品和配方的特性，例如水分含量和顆粒尺寸分布。話雖如此，只有當(dāng)制劑在壓片機(jī)中時(shí)，粘附才會(huì)變得明顯。
為了防止壓制過程中的粘連，可以通過使片劑更薄來增加片劑的硬度。另一種解決方案是增加停留時(shí)間，以確保濕顆粒粘附在其他顆粒上而不是打孔面上。當(dāng)粉末混合不完全時(shí)，也可能發(fā)生粘連或拾取。當(dāng)配方中的潤滑劑不能與顆粒充分混合時(shí)，它們會(huì)粘在沖頭表面上。如果改善混合效果不能解決粘連或拾取問題，則可以對(duì)杯子表面進(jìn)行拋光。問題的其他原因可能與產(chǎn)品本身，上游工藝，壓力機(jī)或工具的操作或這些因素的組合有關(guān)。
具有高可壓縮配方的產(chǎn)品傾向于生產(chǎn)高質(zhì)量的片劑。如果這些配方發(fā)生粘連，經(jīng)驗(yàn)豐富的操作員有時(shí)會(huì)顯著增加壓縮壓力。這種沖擊方法可能適用于有限的產(chǎn)品，但不建議長期使用，因?yàn)樗鼤?huì)使沖頭過載，從而損壞工具和機(jī)器。同樣，必須強(qiáng)調(diào)的是，經(jīng)驗(yàn)豐富的操作員了解壓片機(jī)的局限性，并且知道解決粘連或拾取問題的zui佳方法。
片劑生產(chǎn)的另一個(gè)問題是片劑硬度的變化。軟片劑不僅會(huì)導(dǎo)致印刷機(jī)問題，還會(huì)導(dǎo)致產(chǎn)品稠度，薄膜包衣工藝和包裝問題，有時(shí)會(huì)導(dǎo)致產(chǎn)品召回。
解決片劑硬度問題的**步是在研究上游工藝之前檢查壓機(jī)
1. 體重控制。保持藥片的重量是控制其硬度的關(guān)鍵。重量的波動(dòng)會(huì)導(dǎo)致片劑硬度的變化。因此，相對(duì)于目標(biāo)重量的片劑重量的控制精度尤其重要。比目標(biāo)輕的片劑趨向于為軟片劑，而較重的片劑趨向于較硬。如果堆積密度有變化，則模頭填充將不一致，從而導(dǎo)致片劑重量變化很大。
2. 刮板刮刀并填充模具。刮板經(jīng)常被視為易磨損的物品，應(yīng)定期更換。如果產(chǎn)品磨蝕性很強(qiáng)，則可能應(yīng)每天更換刮刀。對(duì)于其他常規(guī)產(chǎn)品，刀片可能會(huì)持續(xù)幾個(gè)月。因此，刀片的壽命取決于產(chǎn)品類型以及刀片的維護(hù)程度。
