口服固體劑型一直是向患者提供活性藥物成分 (API) 的主要形式。過(guò)去，藥物通過(guò)口服劑型的崩解是主要生物利用度問(wèn)題的一個(gè)原因。因此，該機(jī)制在藥品中受到嚴(yán)格控制?？诜┝客ǔＪ侵敢云瑒?、膠囊和其他口服形式給予患者的藥物類別。
片劑是口服固體藥物的主要形式之一。它由包含不同賦形劑和 API 的粉末壓塊組成。將賦形劑添加到片劑中是為了獲得所需的劑型填充重量，以改善可加工性或改善藥物釋放行為。當(dāng)藥物與生理液體接觸時(shí)，會(huì)經(jīng)歷幾種機(jī)制。
對(duì)于速釋劑型來(lái)說(shuō)，這是一個(gè)特別關(guān)鍵的過(guò)程。速釋片劑在暴露于生理液體時(shí)會(huì)在 2.5 至 10 分鐘的短時(shí)間內(nèi)完全崩解和溶解。對(duì)于在吞咽前與唾液接觸后立即在口中崩解的口腔分散片劑來(lái)說(shuō)，更需要如此快速的崩解。此外，在需要快速起效的情況下，需要快速分解藥物，例如 - 鎮(zhèn)痛藥。
另一種形式的片劑是改良釋放片劑。在這樣的劑量下，API 的釋放可以設(shè)計(jì)為緩慢的，以便在胃腸道 (GI) 中逐漸或選擇性地吸收，或?qū)е缕鹦r(shí)間延遲。這種逐漸崩解可以通過(guò)將 API 包埋在溶解速率比藥物慢的聚合物基質(zhì)中，或通過(guò)用合適的聚合物涂層涂覆 API 來(lái)獲得，該聚合物涂層起到傳質(zhì)限制屏障的作用。
通過(guò)估計(jì)經(jīng)驗(yàn)性的體內(nèi)體外產(chǎn)品開(kāi)發(fā)來(lái)估計(jì)藥物產(chǎn)品在其體外藥物釋放曲線上的體內(nèi)性能是當(dāng)今非常常用的實(shí)踐。然而，它有幾個(gè)缺點(diǎn)，導(dǎo)致過(guò)程和理解不完整。
通常，對(duì)患者施用治療劑量的藥物。在這種情況下，API 與賦形劑結(jié)合以獲得所需的全體積劑量，因此有助于將粉末混合物壓縮成所需的片劑尺寸。API 可能會(huì)導(dǎo)致一些加工限制，例如 - 混合困難、對(duì)片劑沖頭和進(jìn)料器壁表面的不必要粘附或流動(dòng)性差。API 的這些加工限制是由于它們的小粒徑和針狀形態(tài)而出現(xiàn)的。
為了克服這些限制，選擇適當(dāng)?shù)墓に嚶肪€，如助流劑、潤(rùn)滑劑和表面活性劑對(duì)于確保高質(zhì)量的產(chǎn)品至關(guān)重要。然而，將藥物嵌入復(fù)雜基質(zhì)中通常會(huì)降低其生物利用度。在速釋片的情況下，它會(huì)延遲溶解的開(kāi)始。
因此，需要添加崩解劑來(lái)增強(qiáng)片劑在小顆粒和組成顆粒中的破碎，從而促進(jìn)藥物顆粒從片劑基質(zhì)中快速崩解，從而增加溶解的表面積。
合成聚合物如交聯(lián)聚維酮 (XPVP)、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉 (CCS) 和淀粉乙醇酸鈉 (SSG) 是最常用的崩解劑。崩解對(duì)藥物的治療效果有巨大影響，因此，需要使用專門(mén)設(shè)計(jì)的崩解測(cè)試對(duì)其進(jìn)行評(píng)估和理想量化。
靠近片劑表面的 API 會(huì)溶解，在沒(méi)有崩解的情況下將 API 留在基質(zhì)中。因此，片劑在暴露于溶出介質(zhì)時(shí)的完全崩解對(duì)于獲得可靠的劑型臨床性能非常關(guān)鍵。
