溶出度,釋放度及崩解時(shí)限

溶出度系指藥物從片劑或膠囊劑等固體制劑在規(guī)定溶劑中溶出的速度和程度。
釋放度系指口服藥物從緩釋制劑、控釋制劑，腸溶制劑及透皮貼劑等在規(guī)定溶劑中釋放的速度和程度。
溶出度一般是針對(duì)普通制劑而言，看藥物在一定的時(shí)間內(nèi)是否能夠釋放出來。一般測(cè)一個(gè)點(diǎn)。
釋放度主要針對(duì)特殊制劑（包括緩控釋制劑），測(cè)試時(shí)**少測(cè)三個(gè)點(diǎn)，**個(gè)點(diǎn)看藥物有沒有突釋，第二個(gè)點(diǎn)是藥物釋放一半左右的點(diǎn)，主要考察藥物釋放的特征，第三個(gè)點(diǎn)則是考察藥物釋放是否完全。
 
難溶藥物檢查溶出度，易溶藥物檢查崩解時(shí)限，檢查溶出度的藥物就不需要再檢查崩解時(shí)限。
 
1. 對(duì)于確定的藥物，如何選擇“崩解時(shí)限”與“溶出度”

在上篇指導(dǎo)原則中介紹了固體口服制劑是否建立溶出度的判斷方法：

①如果制劑設(shè)計(jì)為修飾釋放，則需建立釋放度的標(biāo)準(zhǔn)（包括緩釋、控釋、胃溶和腸溶等）

②如果制劑沒有設(shè)計(jì)為修飾釋放，則做如下考察：

考察一次劑量的原料藥在37±0.5℃，pH1.2-6.8范圍內(nèi), 在不多于250ml水中是否完全溶解。如果不溶解，則建立單時(shí)間點(diǎn)的溶出度檢查標(biāo)準(zhǔn)，如果溶解，則繼續(xù)考察③

以上考察的意義在于原料藥的溶解性是綜合劑量和胃容量來考慮的, 即驗(yàn)證一次服用量的原料藥在胃中（250ml）是否完全溶解。這使一些溶解性能并不好、但劑量小, 在250ml中可以完全溶解的藥品可選擇做崩解時(shí)限而不做溶出度檢查。

③該制劑在15分鐘內(nèi)，在pH1.2、4.0、6.8條件下能否達(dá)到80%以上的溶出量。如果達(dá)不到80%的溶出量，則建立單時(shí)間點(diǎn)的溶出度檢查標(biāo)準(zhǔn)；如果能達(dá)到80%的溶出量，則繼續(xù)考察④

③步考察的意義為在考察原料的溶解性能后, 還要考察在該處方和工藝條件下制成的固體口服制劑是否在胃中達(dá)到80%以上的溶出量，否則, 溶解性能好的原料, 由于處方工藝影響了制劑溶出, 依然要做溶出度檢查。

④崩解時(shí)限與溶出度之間有否相關(guān)性。沒有的話，則建立單時(shí)間點(diǎn)的溶出度檢查標(biāo)準(zhǔn)；有的話就建立崩解時(shí)限檢查標(biāo)準(zhǔn)。

在原料和制劑都達(dá)到判斷程序的正結(jié)果后, 還要考慮制劑的崩解時(shí)限和溶出度是否正相關(guān)。否則, 還是不能用崩解時(shí)限代替溶出度檢查。

另外，為防止難溶性固體制劑在其崩解時(shí)限和溶出度相關(guān)、采用崩解時(shí)限測(cè)定后, 在貯存期內(nèi)溶出量下降的情況, 可考慮增加加速試驗(yàn)后的溶出度穩(wěn)定性考察, 如仍相關(guān), 則可用崩解時(shí)限代替溶出度檢查。

一般認(rèn)為下列藥物的固體制劑必須測(cè)定溶出度:
①難溶或難吸收的藥物
②中毒量與治療量接近的藥物
③要求緩釋、控釋或長效的藥物
④用于治療嚴(yán)重疾病的藥物
⑤急救、搶救用的藥物

2.“崩解時(shí)限”與“溶出度”的實(shí)際意義

崩解時(shí)限和溶出度可進(jìn)行新藥處方的篩選、輔料的選擇、制備工藝的研究、藥物生產(chǎn)的質(zhì)量控制，但它們只是體外檢測(cè)的方法，是一種近似的方法，只有與藥物的生物利用度具有相關(guān)性時(shí)才有真正的意義。