總局辦公廳征求藥物溶出儀機(jī)械驗(yàn)證指導(dǎo)原則

根據(jù)《G務(wù)院關(guān)于改革藥品醫(yī)療器械審評(píng)審批制度的意見(jiàn)》（G發(fā)〔2015〕44號(hào)）、《G務(wù)院辦公廳關(guān)于開(kāi)展仿制藥質(zhì)量和療效一致性評(píng)價(jià)意見(jiàn)的通知》（G辦發(fā)〔2016〕8號(hào)）的有關(guān)要求，食品藥品監(jiān)管總局組織制定了《藥物溶出儀機(jī)械驗(yàn)證指導(dǎo)原則（征求意見(jiàn)稿）》，現(xiàn)向社會(huì)公開(kāi)征求意見(jiàn)。請(qǐng)將修改意見(jiàn)于2016年4月15日前通過(guò)電子郵件反饋**G家食品藥品監(jiān)督管理總局仿制藥質(zhì)量一致性評(píng)價(jià)辦公室。

　　聯(lián)系人：牛劍釗
　　電子郵件：fzy@nifdc.org.cn

附件
 
藥物溶出儀機(jī)械驗(yàn)證指導(dǎo)原則
（征求意見(jiàn)稿）
 
一、概述
為進(jìn)一步推進(jìn)仿制藥與原研藥品質(zhì)量和療效一致性評(píng)價(jià)工作的開(kāi)展，根據(jù)《G務(wù)院關(guān)于改革藥品醫(yī)療器械審評(píng)審批制度的意見(jiàn)》（G發(fā)〔2015〕44號(hào)）要求，制定本指導(dǎo)原則。
在仿制藥質(zhì)量和療效一致性評(píng)價(jià)研究工作中，為保證體外溶出試驗(yàn)數(shù)據(jù)的準(zhǔn)確性和重現(xiàn)性，所使用的溶出儀應(yīng)能夠通過(guò)本指導(dǎo)原則的各項(xiàng)機(jī)械驗(yàn)證技術(shù)指標(biāo)，還應(yīng)按《中G藥典》的要求采用溶出度標(biāo)準(zhǔn)片（如水楊酸片）對(duì)儀器進(jìn)行性能驗(yàn)證試驗(yàn)，均需符合規(guī)定。
本指導(dǎo)原則適用于仿制藥質(zhì)量和療效一致性評(píng)價(jià)體外溶出試驗(yàn)中，《中G藥典》2015年版通則0931溶出度與釋放度測(cè)定法**法（籃法）和第二法（槳法）所用溶出儀的機(jī)械驗(yàn)證。
二、機(jī)械驗(yàn)證的測(cè)量工具
溶出儀的機(jī)械驗(yàn)證，應(yīng)將待測(cè)部件置于正常溶出試驗(yàn)位置，由相關(guān)技術(shù)人員使用適宜的測(cè)量工具測(cè)量各項(xiàng)機(jī)械參數(shù)。
可采用單一測(cè)量工具（如傾角儀、同軸度測(cè)量工具、擺度表、深度表、轉(zhuǎn)速計(jì)和溫度計(jì)等），也可采用模塊化集成測(cè)量工具。不論哪種測(cè)量工具，均應(yīng)在檢定合格周期內(nèi)使用，并能夠進(jìn)行量值溯源。
三、機(jī)械驗(yàn)證的周期
溶出儀在安裝、移動(dòng)或維修后都應(yīng)對(duì)其進(jìn)行機(jī)械驗(yàn)證。除另有規(guī)定外，通常每六個(gè)月對(duì)溶出儀進(jìn)行一次機(jī)械驗(yàn)證。如果在試驗(yàn)過(guò)程中發(fā)現(xiàn)異常現(xiàn)象，應(yīng)立即對(duì)溶出儀進(jìn)行機(jī)械驗(yàn)證。若溶出儀不常使用，可適當(dāng)延長(zhǎng)驗(yàn)證周期，一般不超過(guò)12個(gè)月。
四、機(jī)械驗(yàn)證前的檢查
溶出儀的儀器裝置除應(yīng)符合現(xiàn)版《中G藥典》2015年版通則0931溶出度與釋放度測(cè)定法**法（籃法）和第二法（槳法）的要求，還應(yīng)目視檢查以下部件：
（一）溶出杯。杯體光滑，無(wú)凹陷或凸起，無(wú)劃痕、裂痕、殘?jiān)热毕荨?br /> （二）轉(zhuǎn)籃。籃體無(wú)銹蝕，無(wú)網(wǎng)眼堵塞或網(wǎng)線伸出，無(wú)網(wǎng)眼或籃體變形等現(xiàn)象。
（三）籃（槳）軸。籃（槳）軸上無(wú)銹蝕現(xiàn)象，槳面涂層（Teflon或其他涂層）光滑、無(wú)脫落。
五、機(jī)械驗(yàn)證的流程
使用適宜的測(cè)量設(shè)備，按以下步驟對(duì)溶出儀進(jìn)行機(jī)械驗(yàn)證。
（一）溶出儀的水平度
在溶出杯的水平面板上從兩個(gè)垂直方向上測(cè)量，傾斜度均不得超過(guò)0.5°。
（二）籃（槳）軸垂直度
緊貼籃（槳）軸測(cè)量垂直度，再沿籃（槳）軸旋轉(zhuǎn)90°測(cè)量，每根籃（槳）軸兩次測(cè)量數(shù)值均不得超過(guò)0.5°。
（三）溶出杯的垂直度
沿溶出杯內(nèi)壁（避免觸及溶出杯底部圓弧部分）測(cè)量垂直度，再沿內(nèi)壁旋轉(zhuǎn)90°測(cè)量，每個(gè)溶出杯兩次測(cè)量數(shù)值均不得超過(guò)1.0°。
（四）溶出杯與籃（槳）軸的同軸度
籃法：一個(gè)測(cè)量點(diǎn)位于籃上方距籃上緣2mm，另一個(gè)測(cè)量點(diǎn)位于籃上方距籃上緣60mm。
槳法：一個(gè)測(cè)量點(diǎn)位于槳葉上方距槳葉上緣2mm，另一個(gè)測(cè)量點(diǎn)位于槳葉上方距槳葉上緣80mm。
在上述兩個(gè)測(cè)量點(diǎn)，每個(gè)溶出杯軸心與籃（槳）軸軸心的偏差均不得超過(guò)1.0mm。
通過(guò)了垂直度與同軸度驗(yàn)證的籃軸、槳和溶出杯均應(yīng)編號(hào)，在溶出杯上緣與固定裝置相連的位置上做好標(biāo)記。在進(jìn)行溶出度試驗(yàn)時(shí)，應(yīng)將各籃軸、槳和溶出杯放在原已通過(guò)驗(yàn)證的位置上，保持各溶出杯與固定裝置的相對(duì)位置不變。為滿足同軸度要求，在調(diào)整了溶出杯的位置后應(yīng)重新驗(yàn)證其垂直度。
（五）籃（槳）軸的擺動(dòng)
在籃（槳葉）上方20mm處測(cè)量。籃（槳）軸以每分鐘50轉(zhuǎn)旋轉(zhuǎn)時(shí)，連續(xù)測(cè)量15秒鐘，每根籃（槳）軸的擺動(dòng)不得超過(guò)1.0mm。
（六）籃的擺動(dòng)
在籃下緣處測(cè)量。籃軸以每分鐘50轉(zhuǎn)旋轉(zhuǎn)時(shí)，連續(xù)測(cè)量15秒鐘，每個(gè)籃的擺動(dòng)不得超過(guò)1.0mm。
通過(guò)了擺動(dòng)驗(yàn)證的籃應(yīng)編號(hào)，在進(jìn)行溶出度試驗(yàn)時(shí)，應(yīng)將各籃放在原已通過(guò)驗(yàn)證的位置上，保持與固定裝置的相對(duì)位置不變。
（七）籃（槳）的深度
測(cè)量每個(gè)溶出杯內(nèi)籃（槳）下緣與溶出杯底部的距離，均應(yīng)為25mm±2mm。
（八）籃（槳）軸的轉(zhuǎn)速
將籃（槳）軸的轉(zhuǎn)速設(shè)定在每分鐘50（100）轉(zhuǎn)。連續(xù)記錄60秒，各籃（槳）軸的轉(zhuǎn)速均應(yīng)在50（100）±4%轉(zhuǎn)范圍內(nèi)。
（九）溶出杯中的溫度
設(shè)定好溶出儀的水浴溫度，取水900ml注入各溶出杯中，待溫度恒定后，測(cè)量各溶出杯內(nèi)溶出介質(zhì)的溫度，均應(yīng)為37℃±0.5℃。
（十）振動(dòng)
溶出儀運(yùn)轉(zhuǎn)時(shí)，整套裝置應(yīng)保持平穩(wěn)，溶出儀任一部分（包括所處的環(huán)境）不應(yīng)產(chǎn)生明顯的移動(dòng)或振動(dòng)（≤0.1mil）。
六、溶出儀機(jī)械驗(yàn)證參數(shù)列表

七、附件（機(jī)械性能校驗(yàn)報(bào)告模板）

附1  
溶出儀機(jī)械性能校驗(yàn)報(bào)告單——**法（籃法）
日期   分析員
溶出儀器：生產(chǎn)商   型號(hào)   序列號(hào)

附2  
溶出儀機(jī)械性能校驗(yàn)報(bào)告單——第二法（槳法）
日期   分析員
溶出儀器：生產(chǎn)商 型號(hào) 序列號(hào)