1、溶出介質的選擇：通常情況下，溶出介質**水 ，其次是0.1mol/L鹽酸、緩沖液（pH值3～8）、人工胃液或人工腸液；若介質中加適量有機溶劑如異丙醇、乙醇或加分散助溶劑如十二烷基硫酸鈉（0.5%以下）等，應有文獻依據，并盡量選用低濃度，必要時應做生物利用度考察。通過測定藥物在不同介質中的溶出曲線（通常應測定**藥物全部溶出）來選擇適宜的溶出介質。在一些申報資料中，僅簡單地通過比較主藥在各介質中的溶解度來選擇溶出介質；還有一些品種在采用加有表面活性劑、有機溶劑或采用較高pH值的緩沖液為溶出介質時，沒有提供充分的試驗數據，難以說明介質選擇的合理性。

  2、溶出介質的體積選擇：溶出介質的體積需使藥物符合漏槽條件，一般一個劑量單位以溶劑900ml或1000ml為**普遍，規(guī)格較小時也可使用常用體積的1/2～3/4。為了滿足某些特殊制劑的要求，中G藥典自1995年版起增加了小杯法（即溶出度測定法第三法），小杯法常用體積為100～250ml。一些申報資料中，部分品種特別是規(guī)格較小的品種，為滿足在溶出量測定時藥物濃度的需要，在測定溶出度時，將兩?；驍盗Ｆ瑒┗蚰z囊投入1個溶出杯中，這種溶出度試驗法是不可行的。因為此時的溶出度測定已是數粒片劑或膠囊的平均溶出度，并沒有客觀地反映出每粒片劑或膠囊的溶出情況。通常小劑量藥物的藥效或毒性一般都較高，采用以上方法是不能保證藥品的有效性和安全性的，應提請研究者加以注意。  

  3、轉籃法與槳法的選擇：一般情況下，片劑多選擇槳法，轉籃法多用于膠囊劑或漂浮的制劑，研 究資料應進行兩種方法的對比試驗，以確定**佳方法。  

  4、轉速的選擇：目前，各G藥典中收載的溶出度測定方法中的轉速，大部分在50～100轉/分。轉籃法以100轉/分為主；槳法以50轉/分為主。一般認為槳法50轉/分相當于轉籃法100轉/分。轉速的設置與具體品種有關，通常，藥物制劑的溶出速度隨著轉速的增加而增大。轉速過快，可能會導致對不同制劑溶出行為的區(qū)分能力差，所以不推薦選擇過高轉速。轉速的選擇應以能區(qū)分不同處方和生產工藝的產品為宜， 如確實需要選擇高轉速，應進行充分的驗證。  

  5 、溶出度測定方法的驗證：方法學驗證內容與含量測定基本相同，應進行專屬性試驗（輔料、膠囊殼的干擾試驗）、線性試驗、回收率試驗、溶液穩(wěn)定性試驗等。應該注意的是，在方法學驗證中，試驗所用的溶媒應為溶出介質，即應考查輔料、膠囊殼在溶出介質中的干擾，藥物在溶出介質中的線性、回收率及穩(wěn)定性等。在一些申報資料中，或者方法學驗證內容不全面，或者雖進行了驗證， 但所有試驗不是在溶出介質中進行的，使審評人員難以判斷溶出度方法的可行性。  

  6、 取樣點和限度的確定：通過溶出度均一性試驗（ 考察同一批樣品的溶出曲線）和重現性試驗（ 考察**少3批樣品的溶出曲線），確定合理的 溶出度測定取樣點和限度。為避免多次取樣造成的誤差，測定溶出曲線時取樣點不宜過多，通常為5～6個點，小規(guī)格的制劑因采用100～250 ml溶出介質，所以溶出曲線一般可選3～4個時間點。限度應綜合考慮溶出曲線拐點和一般性要求。  #p#分頁標題#e#

   在新藥審評的過程中發(fā)現，膠囊殼的干擾試驗經常被申報單位忽視。在 USP26、BP2000和中G藥典2005年版附錄（公示稿）中，對空膠囊的干擾試驗均有明確的規(guī)定，要求也基本一致。經試驗考察，若空膠囊的干擾在2%以下時，可忽略不計；大于2%時，應對溶出度測定結果進行校正；大于25%時，則不能通過校正消除干擾， 溶出試驗無效，應重新選擇溶出度測定方法。  

  在溶出度研究資料中，另一個被忽視的問題是濾膜吸附情況的考察。在溶出度測定中，溶出液通常經過濾膜（中G藥典規(guī)定濾膜孔徑不大于0.8μm）濾過以得到澄清的溶液，試驗所用濾膜應是惰性的，不能明顯吸附溶出液中的有效成分，也不能被溶